2012年,雷佳音主演宁浩导演的电影《黄金大劫案》,开始走入大众视野;后主演《绣春刀Ⅱ:修罗战场》《超时空同居》《刺杀小说家》《长安十二时辰》《人世间》《天才基本法》《满江红》《交换人生》等影视作品。2022年凭借饰演电视剧《人世间》周秉昆一角获得第31届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。对于表演,雷佳音一直葆有赤诚之心,不断尝试多元化的影视角色,他松弛细腻的表演风格也深受业内认可以及观众喜爱。荷兰弟在采访中坦言,这部作品在某种程度上击垮了他,导致他在墨西哥休息了一周,然后他透露,由于制作这部剧的困难和压力,他将“息影休息一年”,尽管他仍然对结果感到兴奋。